Uudised

Selles ajakirja Clinical Difficulties numbris tutvustavad Bendu Konneh, BS ja kolleegid 21-aastase mehe juhtumit, kellel on 4-kuuline progresseeruv parempoolse munanditurse.
21-aastane mees kaebas 4 kuu jooksul progresseeruva parema munandi turse üle.Ultraheli tuvastas paremas munandis heterogeense tahke massi, mis on pahaloomulise kasvaja kahtlus.Täiendav uuring hõlmas kompuutertomograafiat, mille käigus tuvastati 2 cm retroperitoneaalne lümfisõlm, rindkere metastaaside tunnused puudusid (joonis 1).Seerumi kasvajamarkerid näitasid veidi kõrgenenud alfafetoproteiini (AFP) taset ning normaalset laktaatdehüdrogenaasi (LDH) ja inimese kooriongonadotropiini (hCG) taset.
Patsiendile tehti parempoolne radikaalne kubemeorhiektoomia.Patoloogiline hindamine näitas 1% teratoome koos ulatuslike sekundaarsete somaatiliste pahaloomuliste loote rabdomüosarkoomi ja kondrosarkoomi komponentidega.Lümfovaskulaarset invasiooni ei leitud.Korduvad kasvajamarkerid näitasid normaalset AFP, LDH ja hCG taset.Lühikeste ajavahemike järel tehtud CT-skaneeringud kinnitasid domineerivat 2-sentimeetrist interluminaalset aordi lümfisõlme, ilma kaugemate metastaasideta.Sellele patsiendile tehti retroperitoneaalne lümfadenektoomia, mis oli positiivne ühes 24-st lümfisõlmest koos sarnase somaatilise pahaloomulise kasvaja, mis koosnes rabdomüosarkoomist, kondrosarkoomist ja diferentseerumata spindliraku sarkoomist, ekstranodaalse laienemisega.Immunohistokeemia näitas, et kasvajarakud olid müogeniini ja desmiini suhtes positiivsed ning SALL4 suhtes negatiivsed (joonis 2).
Munandite idurakkude kasvajad (TGCT) põhjustavad noorte täiskasvanud meeste kõige suuremat munandivähi esinemissagedust.TGCT on mitme histoloogilise alatüübiga tahke kasvaja, mis võib anda teavet kliiniliseks raviks.1 TGCT jaguneb kahte kategooriasse: seminoom ja mitteseminoom.Mitteseminoomide hulka kuuluvad kooriokartsinoom, lootekartsinoom, munakollase kasvaja ja teratoom.
Munandite teratoomid jagunevad puberteedijärgseks ja puberteedieelseks vormiks.Puberteedieelsed teratoomid on bioloogiliselt loid ja ei ole seotud sugurakkude neoplaasiaga in situ (GCNIS), kuid puberteedijärgsed teratoomid on seotud GCNIS-iga ja on pahaloomulised.2 Lisaks kipuvad puberteedijärgsed teratoomid metastaaseeruma ekstragonadaalsetesse kohtadesse, näiteks retroperitoneaalsetesse lümfisõlmedesse.Harva võivad puberteedijärgsed munandite teratoomid areneda somaatilisteks pahaloomulisteks kasvajateks ja neid ravitakse tavaliselt operatsiooniga.
Selles aruandes tutvustame munandites ja lümfisõlmedes somaatilise pahaloomulise komponendiga harvaesinevate teratoomijuhtude molekulaarset iseloomustust.Ajalooliselt on somaatiliste pahaloomuliste kasvajatega TGCT kiirgusele ja tavapärasele plaatinapõhisele keemiaravile halvasti reageerinud, seega on vastus A vale.3,4 Keemiaravi katsed, mis on suunatud metastaatiliste teratoomide transformeeritud histoloogiale, on andnud erinevaid tulemusi, mõned uuringud näitasid püsivat positiivset vastust ja teised ei näidanud vastust.5-7 Märkimisväärne on see, et Alessia C. Donadio, MD ja tema kolleegid näitasid vastuseid vähipatsientidel ühe histoloogilise alatüübiga, samas kui me tuvastasime 3 alatüüpi: rabdomüosarkoom, kondrosarkoom ja diferentseerumata spindliraku sarkoom.Vaja on täiendavaid uuringuid, et hinnata TGCT-le suunatud keemiaravi ja somaatilise pahaloomulise histoloogia vastust metastaaside taustal, eriti mitme histoloogilise alatüübiga patsientidel.Seetõttu on vastus B vale.
Selle vähi genoomse ja transkriptoomilise maastiku uurimiseks ning potentsiaalsete terapeutiliste sihtmärkide tuvastamiseks teostasime aordi valendiku lümfisõlmede metastaasidega patsientidelt kogutud kogu transkriptoomilise kasvaja normaalse sekveneerimise (NGS) analüüsid koos RNA sekveneerimisega.Transkriptoomianalüüs RNA sekveneerimisega näitas, et ERBB3 oli ainus üleekspresseeritud geen.ERBB3 geen, mis asub 12. kromosoomis, kodeerib HER3, türosiinkinaasi retseptorit, mida tavaliselt ekspresseeritakse epiteelirakkude membraanis.Mõnede seedetrakti ja uroteeli kartsinoomide korral on teatatud somaatilistest mutatsioonidest ERBB3-s.kaheksa
NGS-põhine test koosneb sihtpaneelist (xT paneel 648), mis koosneb 648 geenist, mida tavaliselt seostatakse tahkete ja verevähiga.Paneel xT 648 ei näidanud patogeenseid idutee variante.KRAS missense variant (p.G12C) eksonis 2 tuvastati aga ainsa somaatilise mutatsioonina variandi alleeli osakaaluga 59,7%.KRAS-geen on üks kolmest RAS-i onkogeeniperekonna liikmest, kes vastutab arvukate rakuliste protsesside vahendamise eest, mis on seotud kasvu ja diferentseerumisega GTPaasi signaaliülekande kaudu.9
Kuigi KRAS G12C mutatsioonid on kõige levinumad mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ja kolorektaalvähi korral, on KRAS-i mutatsioone teatatud ka erinevate koodonite TGCT-des.10,11 Asjaolu, et KRAS G12C on ainus selles rühmas leitud mutatsioon, viitab sellele, et see mutatsioon võib olla pahaloomulise transformatsiooni protsessi liikumapanev jõud.Lisaks pakub see detail võimalikku viisi plaatinaresistentsete TGCT-de, näiteks teratoomide raviks.Hiljuti sai sotorasibist (Lumacras) esimene KRAS G12C inhibiitor, mis oli suunatud KRAS G12C mutantsete kasvajate vastu.2021. aastal kiitis FDA heaks sotorasibi mitteväikerakk-kopsuvähi raviks.Puuduvad tõendid, mis toetaksid somaatilise pahaloomulise komponendiga TGCT adjuvantset translatsioonilist histoloogilise sihtravi kasutamist.Translatsioonilise histoloogia vastuse hindamiseks suunatud ravile on vaja täiendavaid uuringuid.Seetõttu on vastus C vale.Siiski, kui patsientidel esineb sarnaseid kehakomponentide kordusi, võidakse pakkuda uuringupotentsiaaliga päästvat ravi sotorasibiga.
Immunoteraapia markerite osas näitasid mikrosatelliidi stabiilsed (MSS) kasvajad mutatsioonikoormust (TMB) 3,7 m/MB (50. protsentiil).Arvestades, et TGCT-l ei ole kõrget TMB-d, pole üllatav, et see juhtum on teiste kasvajatega võrreldes 50. protsentiilis.12 Arvestades kasvajate madalat TMB ja MSS staatust, on immuunvastuse vallandamise tõenäosus väiksem;kasvajad ei pruugi reageerida immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoriravile.13,14 Seetõttu on vastus E vale.
Seerumi kasvajamarkerid (STM-id) on TGCT diagnoosimisel kriitilise tähtsusega;need annavad teavet etapi ja riskide stratifitseerimiseks.Kliiniliseks diagnoosimiseks praegu kasutatavad tavalised STM-id on AFP, hCG ja LDH.Kahjuks on nende kolme markeri efektiivsus mõnes TGCT alatüübis, sealhulgas teratoomis ja seminoomis, piiratud.15 Hiljuti on teatud TGCT alatüüpide potentsiaalseteks biomarkeriteks postuleeritud mitu mikroRNA-d (miRNA-d).Mõnedes väljaannetes on näidatud, et MiR-371a-3p-l on tõhustatud võime tuvastada mitut TGCT isovormi, mille tundlikkuse ja spetsiifilisuse väärtused jäävad vahemikku 80–90%.16 Kuigi need tulemused on paljulubavad, ei ole miR-371a-3p tüüpilistel teratoomijuhtudel tavaliselt kõrgenenud.MD Klaus-Peter Dieckmanni ja tema kolleegide mitmekeskuseline uuring näitas, et 258 mehest koosnevas kohordis oli miP-371a-3p ekspressioon madalaim puhta teratoomiga patsientidel.17 Kuigi miR-371a-3p toimib puhaste teratoomide korral halvasti, viitavad pahaloomulise transformatsiooni elemendid nendes tingimustes, et uurimine on võimalik.MiRNA analüüsid viidi läbi seerumiga, mis võeti patsientidelt enne ja pärast lümfadenektoomiat.Analüüsi kaasati miR-371a-3p sihtmärk ja miR-30b-5p võrdlusgeen.MiP-371a-3p ekspressioon kvantifitseeriti pöördtranskriptsiooni polümeraasi ahelreaktsiooni abil.Tulemused näitasid, et miP-371a-3p leiti minimaalsetes kogustes operatsioonieelsetes ja postoperatiivsetes seerumiproovides, mis näitab, et seda ei kasutatud sellel patsiendil kasvaja markerina.Preoperatiivsete proovide keskmine tsüklite arv oli 36,56 ja miP-371a-3p operatsioonijärgsetes proovides ei tuvastatud.
Patsient ei saanud adjuvantravi.Patsiendid valisid aktiivse jälgimise rindkere, kõhu ja vaagna kuvamisega vastavalt soovitustele ja STM-ile.Seetõttu on õige vastus D. Aasta pärast retroperitoneaalsete lümfisõlmede eemaldamist ei ilmnenud haiguse retsidiivi tunnuseid.
Avalikustamine: autoril ei ole olulisi finantshuve ega muid seoseid käesolevas artiklis mainitud toote tootja ega teenusepakkujaga.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4 ja Aditya Bagrodia, MD1.31 uroloogia osakond, Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskus, Dallas, TX